当地时间2月23日，Ultragenyx Pharmaceutical公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理其生物制品许可申请（BLA）并授予该BLA优先审评资格。该申请旨在批准其研发的用于治疗Ia型糖原贮积症（GSDIa）的AAV基因疗法DTX401（pariglasgene brecaparvovec）。如果获得批准，DTX401将成为首个从根本上治疗该疾病的疗法。

GSDIa是一种罕见且可能危及生命的疾病，由G6PC基因的致病变异引起，导致患者先天性碳水化合物代谢异常。G6PC基因编码G6Pase，这是一种对从糖原和其他代谢来源释放葡萄糖至关重要的酶，其活性不足会导致患者在餐间和夜间出现严重低血糖，同时伴有肝糖原过度储存、代谢紊乱和其他疾病相关并发症。玉米淀粉在GSDIa的日夜治疗中至关重要，它能提供外源性葡萄糖，避免血糖水平突然急剧下降；然而，当前的治疗策略给患者及其家庭带来了沉重的负担。目前尚无获批的药物疗法。据估计，在商业可及的地区，约有6000人患有GSDIa。

DTX401是Ultragenyx Pharmaceutical在研的一种基于AAV8载体的基因疗法，通过单次静脉输注给药，旨在通过天然启动子控制稳定表达并激活G6Pase，从而使受治疗的肝细胞能够响应正常的激素信号，以调节葡萄糖、胰岛素和皮质醇水平。临床前研究表明，它能够提高G6Pase活性并降低肝糖原水平，而肝糖原水平是疾病进展的一个公认的生物标志物。此前DTX401已获得美国FDA授予的罕见儿科疾病认定、孤儿药认定（ODD）、快速通道认定（FTD）和再生医学先进疗法（RMAT）认定，以及欧洲药品管理局授予的孤儿药认定和优先药物（PRIME）认定。

本次BLA受理基于一项严谨的临床开发项目的数据，该项目纳入了52名接受治疗的患者，并进行了长达六年的随访。此前公布的随机、双盲、安慰剂对照的3期GlucoGene研究数据显示，接受DTX401治疗的患者每日玉米淀粉摄入量和摄入频率在临床意义上均显著降低；同时低血糖发生率较低，血糖正常水平提高，空腹耐受性也得到改善。这些临床获益转化为患者自述生活质量的显著改善，该改善通过患者总体印象变化量表（PGIC）进行评估。DTX401耐受性良好，安全性可接受。

若能成功获批，DTX401将成为GSDIa的首款基因疗法，实现从传统饮食管理到病因治疗的跨越式突破。这不仅意味着患者有望摆脱严格的饮食控制、提升生活质量，更彰显了AAV基因疗法在罕见病治疗领域的巨大潜力。作为一款革命性的治疗手段，DTX401有望从根源上改善疾病症状，为这一特殊患者群体点亮新的希望之光。

来源：

https://ir.ultragenyx.com/news-releases/news-release-details/ultragenyx-announces-us-fda-acceptance-and-priority-review