1月28日，通用型AAV免疫基因疗法研发公司Siren Biotechnology宣布FDA通过其用于治疗成人高级别胶质瘤（HGG）的AAV免疫基因疗法SRN-101的研究性新药（IND）申请。这标志着该疗法成为世界首款通过IND批准的用于治疗肿瘤的在研AAV基因疗法，凸显了AAV基因疗法在癌症治疗领域日益增长的潜力。

高级别胶质瘤，包括星形细胞瘤和胶质母细胞瘤，由大脑中的胶质细胞生长而来。世界卫生组织（WHO）将胶质瘤分为低级别（1级和2级）和高级别（3级和4级），而高级别胶质瘤的生长速度比低级别胶质瘤快。这种快速生长且易扩散的特性使高级别胶质瘤成为最具侵袭性和致命性的原发性脑肿瘤之一。与所有脑肿瘤一样，高级别胶质瘤的病因尚不明确。目前的治疗方法包括手术、放射治疗和化学疗法，但疗效均有限。

Siren Biotechnology的SRN-101是一种表达工程化细胞因子的rAAV载体，通过将AAV9载体包装的工程化细胞因子直接输送到肿瘤部位摧毁肿瘤细胞。输注部位的细胞因子表达可通过激活巨噬细胞和募集自然杀伤细胞来增强先天免疫反应，而被摧毁的肿瘤细胞释放的肿瘤抗原及AAV衣壳抗原可通过募集细胞毒性T淋巴细胞来进一步激活适应性免疫反应。该疗法采用低剂量注射局部递送至肿瘤，且当肿瘤死亡时载体化细胞因子的有效载荷活性即停止，从而保障了该疗法的安全性。FDA此前已授予该项目孤儿药和罕见儿科疾病认定。

（图片来源：Siren Biotechnology）

细胞因子免疫疗法在癌症治疗领域面临着多项挑战，包括极短半衰期导致的短暂疗效，缺乏特异性带来的潜在脱靶风险，以及高剂量全身性细胞因子免疫疗法可能引起的毒性。而AAV基因疗法能够实现安全、持久、稳定、高效的表达，且特定血清型的AAV载体可以靶向特定器官，从而弥补了细胞因子免疫疗法的局限性。

AAV基因疗法因其精准的靶向性和长效表达的特点，常应用于由病因明确的单一基因缺陷引发的遗传病；然而实体瘤治疗涉及多基因、复杂微环境及递送障碍，使得AAV在该领域应用受限。此次SRN-101的IND申请获批不仅是细胞因子免疫疗法领域的突破，更是AAV基因疗法领域的重要拓展。凭借其长期稳定表达、安全性较高的特点，AAV载体提供了与其他疗法联合应用的理想平台。未来，AAV载体将有望在更多治疗场景中发挥关键作用，推动基因治疗向其他疾病领域迈进。

来源：

1.https://sirenbiotechnology.com/siren-biotechnology-announces-fda-clearance-of-first-ind-advancing-company-to-clinical-stage/
2.https://sirenbiotechnology.com/siren-biotechnology-reveals-srn-101-as-lead-asset-for-high-grade-gliomas-with-both-orphan-drug-and-rare-pediatric-disease-designations-from-the-fda/
3.https://sirenbiotechnology.com/our-science/
4.https://www.thebraintumourcharity.org/brain-tumour-diagnosis-treatment/types-of-brain-tumour-adult/high-grade-glioma/
5.https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/24259-high-grade-glioma