癫痫（epilepsy），一种常见的神经系统疾病，其发病机制复杂，且难治性癫痫往往缺乏有效的治疗方法。据统计，中国约有超900万癫痫患者，并正在以每年40万人的速度递增，是全球范围内重要的公共卫生问题。

基因治疗作为一种新兴的有效治疗手段，在癫痫治疗领域展现出巨大潜力。多种癫痫相关基因治疗临床前试验已取得了积极成果，其中一些已进展到临床研究阶段。目前，癫痫基因治疗研究主要集中在由腺相关病毒（AAV）等病毒载体介导的症状缓解上。基因治疗技术的进展为癫痫治疗提供了新的方向。然而，其临床应用也面临不少挑战。

2024年2月，来自北京大学第一医院的姜玉武研究团队在期刊《World Journal of Pediatrics》上发表的题为“Recent advances and current status of gene therapy for epilepsy”的综述，文章总结了癫痫基因治疗的相关研究和临床进展，并概述了其临床应用面临的挑战。除了基因治疗组成部分固有的缺陷外，在癫痫治疗中重新配置兴奋性和抑制性特性是一个精细的过程。按需进行的、细胞自主性的治疗方法、以及多学科之间的紧密合作，可能是解决这些问题的关键因素。对癫痫基因治疗的深入了解，将为临床医生提供更清晰的视角来认识该领域的研究进展和挑战，进而指导未来临床方案的设计和研究决策。

图形摘要（图片来源：Cai AJ, et al, World J Pediatr, 2024）

一、癫痫

癫痫是一种慢性脑部疾病，其特征是脑神经元过度放电引起的的中枢神经系统反复性、发作性和短暂性功能障碍，且病因多样。尽管已开发出多种抗癫痫药物，但仅能使约2/3的患者癫痫发作得到有效控制，对于剩下的1/3患者而言，仅依赖传统抗癫痫药物是不足以控制病情的。癫痫长期以来被认为与遗传因素有关。通过评估和研究癫痫中的“基因-表型”关系以及探索基于特定基因突变的治疗方法，可以改进或开发出针对分子缺陷的治疗方法。近年来，包括癫痫在内的多种神经遗传性疾病的基因治疗转化应用取得了显著进展（图1）。随着精准个体化医学时代的到来，针对癫痫基因突变的治疗有望从根本上解决个体癫痫病因，改善该病的预后。