CRO服务

动脉粥样硬化(AS)造模

Home/CRO服务/动脉粥样硬化(AS)造模

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性进行性炎症性疾病,由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样,因此称为动脉粥样硬化。AS是大多数心血管疾病(冠心病、心绞痛、心肌梗死、缺血性心肌病、猝死以及隐匿性冠心病等)的根本原因。AS模型构建包括转基因鼠及AAV-PCSK病毒造模等。


图1.AS示意图(Raitakari O,et al. Nat Rev Cardiol. 2022)

模型构建服务

1. 转基因模型(LDLR基因敲除小鼠or ApoE基因敲除小鼠)

LDLR主要识别LDL颗粒表面的ApoB和IDL颗粒表面的ApoE(载脂蛋白),介导相关脂蛋白内化并在细胞内进一步代谢。当敲除LDLR或ApoE基因将导致LDL、VLDL/IDL等不能与相关受体识别结合,以致这些脂蛋白清除延缓而出现高脂血症。血脂过高诱发脂蛋白的氧化修饰,促使AS病变形成。


2. AAV诱导的AS模型(我司开发)
PCSK9是脂质稳态调节过程中发挥作用的关键调控因子,在内皮细胞、血管平滑肌细胞和巨噬细胞中表达水平较高,对血管稳态和动脉粥样硬化斑块产生局部影响。PCSK9主要在肝脏中表达。肝细胞通过LDLR结合PCSK9构成复合物并靶向转运到溶酶体内使LDLR降解,阻断LDLR在细胞膜表面的循环途径,阻碍LDLC通过LDLR转运从体内清除,造成血浆LDLC水平升高。目前公认动脉内皮下LDLC等脂类的沉积是血管发生动脉粥样硬化的必备条件。


图2.PCSK9与肝细胞表面LDLR结合(Alkindi M,et al. Can J Cardiol. 2016


通过单次尾静脉注射AAV-PCSK9,配合高脂饲料喂养可快速诱导动物AS。劲帆医药可提供人源、鼠源过表达PCSK9腺相关病毒(AAV-PCSK9)及AS动物疾病模型。

造模病毒产品信息

产品编号 产品名称 血清型
PT-6275
rAAV-TBG-mPCSK9(D377Y)
AAV8
PT-6276
rAAV-TBG-hPCSK9(D374Y)
AAV8


注射及方法推荐:将1-5E+11vg病毒尾静脉注射鼠体内,然后高脂饲料喂养12周后进行取材检测。

应用案例

更多感兴趣的内容