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肌萎缩性侧索硬化症(ALS)造模

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肌萎缩性侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis, ALS)是一种成人发病的神经退行性疾病,也称为渐冻症/运动神经元病(Motor neuron disease, MND),其特点是轴突变性导致神经末梢的破坏,进而引起运动神经元的渐进性丧失,造成四肢、躯干、胸部、腹部肌肉逐渐无力并萎缩,从而影响交流、运动、吞咽和呼吸功能,最终导致死亡。ALS动物模型的构建包括转基因模型动物以及利用AAV载体造模等。

模型构建及检测服务

1.ALS转基因模型

ALS转基因模型鼠包括TDP-43/TDP-25/TDP-43M337V、SOD1(超氧化物歧化酶1)和C9ORF72(9号染色体开放阅读框72基因)非编码区的GGGGCC重复等多种不同的模型。同时TDP-43野生型及其截短和突变体已被证实是目前最成熟的研究ALS发病机制的动物模型。


2.AAV诱导的ALS模型(我司开发)

借助AAV载体,通过颞静脉注射以及脑立体定位注射表达TDP-43能够模拟部分ALS症状和病理特征。

造模病毒产品信息

产品编号  产品名称 血清型
GT-0470 rAAV-eSYN-TDP25 AAV9
GT-0471 rAAV-eSYN-TDP43(M337V) AAV9
GT-0472 rAAV-eSYN-TDP43△NLS AAV9
GT-0616 rAAV-eSYN-TDP43 AAV9

给药途径及行为学检测服务

CNS直接靶注射到CNS组织或脑脊液(红色)。脑实质内注射可以进入脊髓组织(PSC),也可以进入有轴突投射到脊髓的脑组织(PB)。鞘内注射(T)或侧脑室注射(CV)可增强载体在脑脊液中的扩散。外周给药途径能转导运动神经元:肌肉注射(M)或静脉注射(V)(黑色)。


图1 脊髓转导的AAV载体递送途径(Eur J Neurosci. 2011 Oct;34(8):1179-88.)

ALS模型动物行为检测及病毒表达分析

ALS模型检测

实验项目

实验内容

行为学检测

旷场实验

检验动物的自主运动能力

转棒

检测动物的运动能力

步态评估

检测动物的肢体协调性

悬挂

检测动物运动协调能力

抓力

检测动物的肌肉力量

组织染色

尼氏染色

检测运动神经元的凋亡

免疫荧光

特异性标记目的蛋白在细胞内的含量及定位

应用案例

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